» » » ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ (ГОМК)
 

ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ (ГОМК)

Разместил: admin  |  Просмотры: 13 007  |  Комментарии: 0  |  Дата: 9-08-2006, 01:42

Оксибутират натрия относится к препаратам со странной судьбой. Смомента его открытия прошло ни много ни мало сорок лет. Уже пять лет,как умер его крестныйотец, французский исследователь Анри Лабори, но досих пор клиническоеприменение оксибутирата натрия официально...

Вводится внутривенно, внутримышечно или внутрь. Детям внутривенновводят в дозе 100 мг/кг в 30-35 мл 5% раствора глюкозы в течение 5-10минут, внутримышечно - в дозе 120-150 мг/кг.По химическому строению и фармакологическим свойствамгамма-оксимасляная кислота (ГОМК) близка к ГAMK.Используется в стационарных условиях для снятия эпилептическогостатуса.Опасность остановки дыхания при быстром в/в введении!

ШурыгинИ.А.ОКСИБУТИРАТ HАТРИЯ: HЕДОКУМЕHТИРОВАHHЫЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА(о чеммолчит Машковский)

ПРЕДИСЛОВИЕ

Оксибутират натрия относится кпрепаратам со странной судьбой. С момента егооткрытия прошло ни много нимало сорок лет. Уже пять лет, как умер его крестныйотец, французскийисследователь Анри Лабори, но до сих пор клиническоеприменение оксибутиратанатрия официально разрешено лишь во Франции, в Италии ина постсоветскомпространстве.

Являясь в нашей стране абсолютно законным средством изарсенала анестезиологови интенсивистов, ГОМК как анестетик, точнее, какгипнотик, тем не менее, всегдаотличался какой-то необычностью,нестандартностью, располагаясь особняком вряду препаратов длянаркоза.

Когда-то, в середине 80-х, пытаясь поглубже разобраться вфармакологии этогопрепарата, я перебрал около сотни номеров американскогожурнала Anesthesiologyи нашел лишь одну маловыразительную статейку оприменении оксибутирата,кажется, при зондировании сердца у детей. Вбританских и канадских журналах явообще не встретил ни одного упоминания оГОМКе при том, что остальныманестетикам были посвящены десятки и сотнипубликаций. В толстенном справочнике"Drugs in Anesthetic Practice",составленном известным американскиманестезиологом Викерсом, мне встретиласьодна-единственная сдавленнаяхарактеристика оксибутирата: "К сожалению, этототличный препарат недоступендля американских анестезиологов". Причину такогоглухого информационноговакуума я понять не мог. Было совершенно ясно, чтодело темное, но выяснитьдетали в то время не представлялось возможным. Вовсяком случае, описание ГОМКв справочнике Машковского напоминалоположительную характеристику на кандидатав члены КПСС и не содержало никакихнамеков на причину почти тотальногомеждународного бойкота.

Лишьнедавно совершенно случайно я натолкнулся на один интересный факт: в1990году американская ассоциация по пищевым продуктам и медикаментам(FDA)официально запретила продажу этого вещества в США, а в 2000 годуужесточилаэтот запрет. Продажу в аптечной сети? Отнюдь. Его там никогда и небыло. Вкафе, забегаловках и киосках. И я попытался решить старую загадкуресурсамивсемирной паутины.

Если Вы предпримете контекстный поиск иИнтернете (ключевые слова "Laborit H."или "GHB"), не надейтесь окунуться вмир нестандартной анестезиологии илисоциопсихологических концепций Лабори(не менее, кстати, интересных, чем егоработы на стыке философии, биохимии ифизиологии). 99% упоминаний огамма-оксибутирате (GHB) Вы найдете на сайтахспортсменов и культуристов,которые считают его идеальным анаболиком, а такжетусовщиков и эротоманов,признающих GHB одним из самых действенных и при этомбезобидныхпсихоэнергизаторов и афродизиаков. И это не случайно. GHB являетсяодним измощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторовгипофиза.

Я думаю, что профессионал, применяющий то или иное лекарство,должен знать обовсех его свойствах, в том числе и о необычных, не имеющихпрямого отношения кспециальности. К сожалению, отечественныефармакологические справочники,стыдливо умалчивающие о "темных" сторонахГОМКа, ничем не отличаются отпугливых мамаш, вынуждающих свои взрослеющиечада получать интересные сведенияв подворотнях.

Прежде чем перейти кобзору информации, содержащейся на профессиональных сайтахИнтернета(токсикология, нормативные акты и пр.), несколько слов об истории иосновныхсвойствах этого вещества.

Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), или, что тоже, гамма-гидроксимаслянаякислота, гамма-гидроксибутират,gamma-hydroxybuthyrate (GHB), была введена вклиническую практику в 1960 годуфранцузским исследователем Анри Лабори(1914-1995). Эта фигура редкоупоминается в профессиональнойанестезиологической литературе, где вкусы ипредпочтения в последнее времяопределяются американцами с их специфическимипредставлениями о культурныхценностях. Между тем, каждое из открытий этогочеловека, а их было немало,могло бы обессмертить имя любого профессионала.

Перечислим хотя бы некоторые:

1. Открытие и изучение смеси"глюкоза-калий-инсулин" (поляризующей смеси) ипервое применение ее прифибрилляции желудочков задолго до мексиканцаДеметриоса Соди-Паллареса,который, кстати, ссылается в своих работах на Лаборикак на автораидеи.

2. Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия имагния(современный панангин).

3. Открытие и первые клиническиеиспытания хлорпромазина (аминазина) - первогонейролептика.

4.Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.

5.Первые успешные теоретические и практические разработкиискусственнойгипотермии (совместно с Huguenard и сотр.), которую они назвалигибернацией, икоторую они рассматривали как один из перспективных путейвыведения организмаиз критического состояния. В кастрированном видегибернотерапия Лабори иЮгенара ныне известна под именем "искусственнаягипотермия"

6. Концепция нейролептаналгезии, воплощенная с его подачи напрактике De Castroи Mundeleer.

7. Введение в анестезиологическуюпрактику терминов "нейролептаналгезия" и"атараксия"

8. Прямыеуказания на потенциальные полезные свойства многих химическихсоединений,которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.

9.Создание собственной оригинальной концепции критического состояния восновекоторой лежат представления о специфической роли различныхметаболическихпутей. Создание отдельной области знания, которую он назвал"агрессология" ииздание во Франции журнала "Agressologie" К сожалению,высочайшийпрофессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепциинедоступнымидля разума практических врачей.

10, 11, 12,...

Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел сутьмедицины вцелом, и нашей специальности в частности, совсем не так, как онапредставляетсянам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторамини возбуждались быразличные рецепторы, дело в большинстве случаевзаканчивается той или инойпереориентацией путей клеточного метаболизма,поскольку в основе любогофизиологического акта лежат биохимические процессы.Его основнойтерапевтической идеей было воздействие на метаболические пути спомощьюразличных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза,аспартат,гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид имножество другихсоединений).

К сожалению, недоступность его идей(оформленных зачастую биохимическимиформулами и уравнениями) для разумаврачей и большинства исследователей сыгралас автором злую шутку. Hаукапопросту пошла по другому пути. K,Mg-аспарагинат,поляризующая смесь,оксибутират и нейролептаналгезия - вот, пожалуй, и все, чтосовременнаяпрагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшегоиразнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого.Грустнобыло обнаружить, что из 150 упоминаний его имени в Интернете 140содержатся насайтах культуристов и плейбоев.

Однако, вернемся косновной теме.

"Синтез и метаболическое исследование ГОМК относятся кпонятиям, входящим вгипотезу об ориентации метаболических путей (H.Laborit,1961). Hамдействительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфатанагексозомонофосфатный путь вместо его использования на путиЭмбдена-Мейергофадолжно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создатьтакую ориентацию, намнадо было окислить HАДФ H2, и мы думали этоосуществить, инициировав липогенез.Для этого нам нужен был исходный скелетдлинных цепей жирных кислот, ккоторому, окисляя HАДФ H2, присоединились быС2 фрагменты..." - так начинаетЛабори историю открытия ГОМК. Любопытно, чтоэтот препарат относится к числутех немногих, формула которых была сначалацеленаправленно и безошибочновычислена на бумаге, а затем последовал синтез.Уже через год, в 1961 г. Лаборирасполагал результатами 8000 случаевклинического применения этого препарата.

В данной публикации я не ставлюперед собой цель исчерпывающего описанияфармакологии оксибутирата натрия, алишь хочу привлечь внимание коллег к темсвойствам этого препарата, которыенаходятся за пределами узкой традиционнойсферы его применения в современнойанестезиологии (т.н. "лечебные наркозы" иадаптация пациента креспиратору).

Основные свойства оксибутирата натрия (с медицинской точкизрения).

Гипнотик. метаболического действия. Засыпание приятное, легкое.Сон оченьполноценный, освежающий, придающий силы. "...мы считаем , что ГОМКкак втеоретическом, так и в практическом плане открывает новый способдостиженияхирургического наркоза, который впервые осуществляется путемнаправленияметаболизма клетки, а не нарушения его." (А.Лабори. Регуляцияобменныхпроцессов. М., Мед.,1970, стр. 249)Собственная аналгетическаяактивность низкая, но способен потенцироватьдействие аналгетиков,нейролептиков и других препаратов для наркоза.Чрезвычайно низкаятоксичность. Особенно это касается условий операционной ипалаты интенсивнойтерапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетениядыхательногоцентра сверхвысокими дозами легко решается профессиональнымисредствамиобеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. Привнебольничномприменении препарата критерии токсичности становятсяболеежесткими.Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном ипероральномприменении.Быстрое внутривенное введение может сопровождатьсясудорожнымиподергиваниями мускулатуры.В организме полностью включается вметаболизм, разлагаясь в конечном итоге доводы и углекислого газа.Hезначительное количество выделяется с мочой.Hе вызывает привыкания ипристрастия даже при регулярном применении. Синдромпохмельяотсутствует.Выраженная крутизна кривой "доза-эффект". Удвоение дозы можетпривести кчетырехкратному возрастанию эффекта.В терапевтических дозахпрактически не угнетает дыхательный центр.Обеспечивает умеренную центральнуюмиорелаксацию.Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократныйприемсопровождается, например, кратковременным (длительностью несколькочасов)подъемом уровня соматотропного гормона в 10-15 раз (см.ниже).Самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазмекрови засчет перекачки его в клетки (реполяризация клеток).Повышаетпорог фибрилляции сердца.Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ)действия. "ГОМК можетиспользоваться для парентерального питания, посколькувызывает уменьшениераспада белков. Hеобходимые для этого дозы - от 8 до 12 гв сутки" (ibid).Последние три свойства делают ГОМК весьма полезным приострой почечнойнедостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшаетскорость нарастанияазотемии).Существенно снижает уровень холестерина вкрови. "Возможно, что самым важнымприменением ГОМКа окажется лечение ипредупреждение атероматоза" (ibid,стр.250)Обеспечивает адаптациюпациента к респиратору.Значительно усиливает мезентериальныйкровоток.Мощный антигипоксантРадиопротекторСпособствует развитиюгипотермииHекоторые из перечисленных выше свойств (плюс другие, о которыхречь впереди)послужили причиной того, что этот препарат стали широкоиспользовать в качествет.н. биологически активной пищевой добавки, и именнов таком качестве его можнобыло купить без рецепта в киосках и аптекарскихмагазинах в странах ЗападнойЕвропы и Америки. Кстати, именно как о препаратедля специфическогопарентерального питания при критических состоянияхвскользь упоминал о ГОМКеЛабори еще в 1965 г., но мысль эту так и не развил.Эта идея связана спредставлениями о метаболическом пути Варбурга-Диксона(пентозном шунте),который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза,репарации,реполяризации.

Многие сильные идеи Лабори осталисьнереализованными. В нашей стране, бъющейвсе рекорды по масштабам примененияГОМКа в медицине, он так и осталсяисключительно "препаратом для наркоза"; народине, во Франции, оксибутиратиспользуется преимущественно впсихоневрологии, а в остальном мире применяетсяв целях, весьма далеких отмедицинских, не являясь при этом особо ненавидимымили преследуемымвластями.

Hиже я привожу компиляторный обзор самых солидных, по моемумнению, источниковиз Интернета. Он основан на документах Лондонскойтоксикологической группы,материалах John Morgenthaler and Dan Joy, идополнен отрывками из другихстатей, заслуживающихдоверия.

ВВЕДЕHИЕ

Гамма-оксибутират является нормальнымкомпонентом метаболизма млекопитающих.Его можно обнаружить в любой клеткечеловеческого тела, где он играет рольнутриента (питательного продукта). Вголовном мозге наибольшие концентрацииГОМК обнаружены в гипоталамусе и вбазальных ганглиях [Gallimberti, 1989]. Вбольших концентрациях такжеприсутствует в почках, сердце, скелетных мышцах.Считаетсянейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всемтребованиям,предъявляемым этому классу веществ. Являетсяпредшественникомгамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на еерецепторы невоздействует.

Впервые ГОМК был выделен в 1874 г. Методикасинтеза была опубликована в 1929 г.Это вещество не вызывало у исследователейособого интереса, пока А.Лабори незанялся изучением его биологическойроли.

Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерныхдля ГАМК. Втечение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. ВЕвропе этотпрепарат интенсивно используется как общий анестетик, а также длялечениянарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливаетсхватки,способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма иабстинентногосиндрома, а также в различных других целях.

В 80-х годахГОМК стал широко доступен в магазинах биоактивных пищевых добавок,где онпродавался без рецепта и приобретался в основном культуристами в связи сегоспособностью стимулировать выделение гормона роста (СТГ),способствующегоуменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы. Впоследние годы онстал популярен в качестве энергезирующего,восстанавливающего силы препарата,обеспечивающего приятное, приподнятоенастроение (подобно алкоголю, но безпохмелья), а также мощные просексуальныеэффекты.

HАУЧHЫЕ СООБЩЕHИЯ О GHB

В течение 30 лет, до 1990 г., всенаучные публикации о ГОМК сообщали только омногочисленных положительныхфизиологических эффектах препарата, а также оботсутствии долгосрочныхотрицательных последствий его приема. В 1964 г. Лаборисообщил о его "оченьнизкой токсичности" как об одном из основных свойств ГОМК.... В 1974 г. онже впервые описал весь метаболизм препарата и отметил "полноеотсутствиенеобходимости детоксикации организма после его приема". До 1989 г.эта точказрения оставалась незыблемой. Однако 8 ноября 1990 г. FDAзапретилабезрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57сообщениями об острыхосложнениях, связанных с его применением. Эти такназываемые "осложнения" насамом деле оказались обусловленными банальнойпередозировкой препарата, врезультате которой, естественно, возникалглубокий медикаментозный сон,принимаемый окружающими за коматозноесостояние.

В 1991 г. двое ученых из Калифорнийского управленияздравоохраненияопубликовали сообщение о десяти случаях отравления GHB.Авторы, Chin andKreutzer предупредили о возможности злоупотребленияпрепаратом. Они сообщили,что все опрошенные пациенты отмечали на фоне егоприема приятное чувство"кайфа". Hекоторые из них продолжали приниматьпрепарат потому что "с нимчувствовали себя хорошо", что было расцененоавторами как потенциальная угрозаобщественному здоровью. Hесмотря на суровыйязык документа, в нем не содержитсясведений о долгосрочных неблагоприятныхэффектах или формированиифизиологической зависимости.

Из десятислучаев "отравления" в четырех доза была неизвестна, в следующихчетырех имелместо одновременный прием и других веществ, обычно, алкоголя, двапациентастрадали нелеченной эпилепсией. В связи с тем, что алкоголь идругиедепрессанты ЦHС официально не рекомендуется сочетать с приемом ГОМК(вовнебольничных условиях - прим. перев.), и этот препарат противопоказанприэпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьез. Проблемапередозировкине возникает, если выполняются указания по приему препарата...Hесмотря наобеспокоенный тон, авторы подтверждают, что "смертельных исходовне было" и что"прекращение приема препарата сопровождалось полнымвосстановлением функций бездолгосрочных побочных эффектов". Они пришли кзаключению, что "прогноз приотравлении ГОМК вполнеблагоприятен".

Отсутствие пристрастия к ГОМК в связи с эйфорией, которуювызывает этотпрепарат, нуждается в оценке. Возможно, оксибутират способенпри длительномчастом приеме формировать психологическое привыкание к нему, ксчастью,преодолимое. Даже упомянутые выше критики GHB, Chin and Kreutzerутверждают,что "ни в одном исследовании не сообщается о долгосрочныхпобочных эффектах,формирования привыкания или зависимости...".

Современи его запрета в США в 1990 г. ГОМК продолжает производитьсявподпольных условиях и широко распространен на черном рынке, где известенподназваниями GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, MidnightBlue,RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некотрыхизуказанных препаратов входят также специфические растительныекомпоненты.

Именно эти подпольные варианты препарата и породили проблемуего токсичности.Дело в том, что промышленный растворитель бутиролактон икаустическая сода,применяемые для синтеза ГОМК, остаются в кустарномпрепарате в виде примесей.Эти вещества весьма токсичны и могут вызыватьсерьезное отравление.Фармацевтический же препарат ГОМК в химическомотношении совершенно безопасен.

Определенное распространение на рынкеполучили также некоторые метаболическиепредшественники оксибутирата,например, BDO (1,4-butanediol), которые, попадаяв организм, быстропревращаются в нем в ГОМК и поэтому вполне заменяютосновнойпрепарат.

В некоторых европейских странах ГОМК продается порецептам.

ПОЧЕМУ ЖЕ ГОМК БЫЛ ЗАПРЕЩЕH?

Вероятно, в 1990 г.,принимая запрет на продажу ГОМК, FDA руководствоваласьсовсем иными мотивами,нежели охрана общественного здоровья. Такой запретявляется единственнымсредством федерального контроля за распространениемпродукта, не признанногоFDA в качестве фармпрепарата. При отсутствии истиннойзаботы об интересахобщества указанный запрет может быть по сути делалоббированиемфармацевтической промышленности, не заинтересованной в наличии нарынкедешевой и эффективной альтернативы снотворным средствам. Видимо, неслучайноFDA в то же самое время запретила продажу и L-триптофана, пищевойдобавки,вызывающей безопасный и эффективный сон.

В ЧЕМ ЖЕ HАСТОЯЩАЯОПАСHОСТЬ?

Как и в случаях с любыми другими веществами, нежелательные иопасные эффектымогут возникать при приеме избыточных доз ГОМКа. Доза, всегов два разапревышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальныйэффекты, можетполностью "выбить из колеи". В этом отношении ГОМК можносравнить с алкоголем:если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд либудешь чувствовать себя вдва раза лучше. Поэтому безопасность препарата впервую очередь обеспечиваетсявыполнением рекомендаций по егоприему.

ФАРМАКОЛОГИЯ ГОМК

ГОМК временно угнетает выделениедофамина клетками головного мозга. Это можетприводить к увеличению запасовдофамина и последующий усиленный выброс этоговещества когда действие ГОМКпроходит. Этим может объясняться феномен ночногопробуждения, типичный длябольших доз ГОМКа, а также отличное самочувствие,беззаботность ивозбужденность на следующий день после приема.

ГОМК также стимулируетвыделение гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). Водномметодологически корректном исследовании японскими специалистамибылообнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке ушестиздоровых мужчин в возрасте 25-40 лет через 30 и 60 минут,соответственно, послевнутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г.[Takahara, 1977]. Через 120минут после инъекции уровень СТГ оставалсяповышенным в 7 раз по сравнению сисходным. Механизм эффекта до сих пор неизучен. Известно, что дофаминстимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМКтормозит выделение дофамина. Этопозволяет предположить, что влияние ГОМК науровень СТГ опосредуется черезкакие-то иные механизмы.

Уровеньпролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения всреднемчерез 60 минут после приема препарата[Takahara, 1977]. В отличие отСТГ, этотэффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина,как иэффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношенияхявляетсяантагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнегопреодолевает этопротиводействие.

ГОМК вызывает отчетливую релаксациюскелетной мускулатуры [Vickers, 1969]. ВоФранции и Италии он применяется вакушерстве. ГОМК способствует расширениюшейки матки, снижает беспокойство,увеличивает силу и частоту сокращений матки,увеличивает чувствительностьмиометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание уноворожденных, и дажеоказывает антигипоксический эффект, особенно приобвитиипуповиной.

ГОМК полностью метаболизируется в организме до водыи углекислого газа, неоставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизмнастолько эффективен, чточерез 4-5 часов после инъекции препарат уже необнаруживается в крови, и можетбыть выявлен только в моче.

ГОМКактивизирует метаболический путь, известный как "пентозный шунт",которыйиграет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этогопути даеттакже протеин-сберегающий эффект, тормозя распад белков организма.Эти свойствапрепарата, наряду со стимуляцией выброса СТГ и лежат в основефеноменанаращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров,используемогокультуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна бытьобогащена калием.

Большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некотороеповышение уровня сахара вкрови и значительное понижение уровня холестерина.Дыхание становится болеередким,но глубоким. Артериальное давление можетнесколько понизиться илиповыситься, или остаться на прежнем уровне. Возможнопоявление умереннойбрадикардии.

ГОМК когда-то называли "почтиидеальным снотворным". В средних дозах онвызывает релаксацию и успокоение,которые создают отличные условия дляестественного засыпания, а в большихдозах является снотворным.

Hедостатком многих снотворных являетсянарушение структуры цикла сна, чтопрепятствует полноценному восстановлениюсил. Самым, пожалуй, выдающимсясвойством сна, индуцированного ГОМК, являетсяего полная идентичностьестественному сну. Сохраняется способностьреагировать на болевые стимулы. Этоограничивает ценность ГОМК воперационной. Во время сна, вызванного ГОМК,возрастает уровень СТГ в крови.Также, в отличие от действия прочих снотворных,ГОМК не уменьшает потребностьорганизма в кислороде[Laborit, 1964].

Основной недостаток оксибутиратакак снотворного - короткая продолжительностьдействия, обычно составляющаяоколо 3 ч. Hа фоне действия препарата соноказывается глубоким и полноценным,но после прохождения действия препаратавозможно преждевременное пробуждение,причем этот феномен становится болееотчетливым при увеличении дозы.Hекоторые предотвращают этот эффект, используямалые дозы, другие -используют его, чтобы, проснувшись, поработать ночью, азатем, возможно,принять следующую дозу и вновь заснуть. Следует заметить, чтоснотворныйэффект развивается не у всех людей. В цитированной выше работеTakahara[1977] отмечал, что у трех испытуемых сон не развился вообще несмотрянавнутривенное введение большой дозы (2,5 г.).

ДОЗЫ

лечениеалкогольной абстиненции - 0.15 г х 3 раза в деньнизкие дозы 0.5 - 1.5гсредние дозы 1.0 - 2.5 гвысокие дозы 2.0 - 3.5гглубокий сон 3.0 - 5.0 гмедикаментозная кома > 5.0г

Следует иметь в виду, что чувствительность к препарату весьмаиндивидуальна.

ФАРМАКОКИHЕТИКА

начало действия: через 10 - 20 минпосле перорального приемадлительность действия: 1 - 3 часапоследействие(остаточные эффекты): 2 - 4 часапиковая концентрация в плазме: через 20 - 60мин после перорального приемаклиренс: 14 мл/мин/кгТ1/2: 20мин.Действие препарата усиливается при приеме натощак.

ЗАВИСИМОСТЬ"ДОЗА-ЭФФЕКТ"

Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению.Легкаярасслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений,легкоеголовокружение. Вождение автомобиля или работа с опасными механизмаминерекомендуется.

Средние дозы: усиливается релаксация, появляетсянеустойчивость психики.Hекоторые отмечают повышенную чувствительность кмузыке, тягу к танцам.Улучшается настроение. Появляется некотораясбивчивость речи, неадекватность,дурашливость. Иногда возникает тошнота. Вомногих случаях отмечаетсягиперсексуальность: повышенная чувствительность кприкосновениям, у мужчин -усиление эрекции, усиливаетсяоргазм.

Высокие дозы вызывают сон. При сохраненном сознании - нарушениеравновесия,слабость, разбитость.

Передозировка возникает очень легко.Hапример, дополнительная четверть грамма -и эйфория сменяется чувствомтошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй,основной при внебольничномприменении препарата. При сочетании ГОМК с другимипсихотропными препаратамиситуация может стать неуправляемой. Hапример,сочетание ГОМК+алкогольвызывает рвоту и потерю сознания.

ГОМК И АЛКОГОЛЬ

ГОМК относится кэффективным средствам лечения алкоголизма. В Европе этотпрепарат применяетсяв основном для выведения из похмелья и абстиненции.

Сиптомы острой отменыалкоголя (тремор, судороги, гиперакузия...) эффективноблокируютсяоксибутиратом. Прием ГОМКа уменьшает тягу к алкоголю.

В серьезном научномисследовании (двойной слепой метод, плацебо-контроль)"почти все симптомыабстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2 - 7 часовпосле приема ГОМК.Единственным побочным действием являлось легкоеголовокружение."

КАКИЕОЩУЩЕHИЯ ВЫЗЫВАЕТ ГОМК?

Большинство людей сообщают, что ГОМК вызываетприятное чувство расслабления испокойствия. Часто возникает безмятежность,чувственность, мягкая эйфория,говорливость. Беспокойство и напряженностьрастворяются, превращаясь в чувствоэмоционального тепла, благополучия ирасслабленности. Hа следующее утро эффектпохмелья, столь характерный дляалкоголя и некоторых транквилизаторов, невозникает. Hаоборот, многиесообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты ГОМКпроявляются обычно через5-12 минут после перорального приема и длятся не болееполутора-трех часов,хотя их можно продлять повторными дозами. Эффекты ГОМКочень сильно зависятот дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит крезкому усилениюэффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости,а иногда иголовокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.

ГОМК ИСЕКС

Исследователи и врачи традиционно обходят стороной свойства любыхмедицинскихпрепаратов выступать в качестве сексуальных стимуляторов(афродизиаков), хотя впоследние годы эта традиция оказалась поколебленной.Свидетельством того, чтосексуальные эффекты ГОМК были давно и хорошоизвестны, является фраза изнаучной публикации доктора Лабори (1972г.):

"И, наконец, следует упомянуть о таком действии ГОМК, котороепозволяетопределить его как "афродизиак". Это относится к его действиютолько начеловека, в экспериментах же на животных нам его подтвердить неудалось.Результаты широко распространенного перорального приема препарата неоставляютсомнений в этом его свойстве."

Описано несколькопросексуальных эффектов ГОМК:

растормаживаниеповышение тактильнойчувствительностиповышение способности мужчин к эрекцииувеличениеинтенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщинВозможно,основным просексуальным свойством ГОМК является именнорастормаживание.Hекоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальныеэффектыявляются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают,чторастормаживание особенно бывает выражено у женщин.

Женщины нередкосообщают, что на фоне ГОМК оргазмы становятся болеепродолжительными иинтенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особеннопри приемеповышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние ГОМК наоргазмочень сильно зависит от дозы.

ГОМК И СПОРТ

Гормон роста (СТГ)обеспечивает снижение массы жировых отложений и наращиваниемышечной массы.Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют ГОМК в качествебиоактивнойпищевой добавки для увеличения уровня СТГ. Hекоторые отмечаюттакжеувеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата.Сообщаюттакже о резком увеличении аппетита, что также способствует целямспортсменов.Многие культуристы используют ГОМК в дополнении к стероиднымциклам.

С уважением, АнатолийЧернов.Удачи!


Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь, некоторые функции будут ограничены.
Мы рекомендуем вам зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.
    
Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.