» » » Корректируем работу эндокринной системы
 

Корректируем работу эндокринной системы

Разместил: admin  |  Просмотры: 4 242  |  Комментарии: 0  |  Дата: 3-11-2007, 15:05

Для нормальной жизнедеятельности человеку нужно множество веществ,которые поступают из внешней среды (пища, воздух, вода) илисинтезируются внутри организма. При недостатке этих веществ в организмевозникают различные нарушения, которые...

Гормоны - вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции ивыделяемые в кровь. Эндокринная система - совокупность эндокринныхжелез, обеспечивающих выработку гормонов. Виды гормональных лекарств иосновные принципы их действия. Использование гормональных препаратовпри лечении различных заболеваний. Гормоны и предупреждениебеременности (контрацепция).

Для нормальной жизнедеятельности человеку нужно множество веществ,которые поступают из внешней среды (пища, воздух, вода) илисинтезируются внутри организма. При недостатке этих веществ в организмевозникают различные нарушения, которые могут приводить к серьезнымзаболеваниям. К числу таких веществ, синтезируемых эндокриннымижелезами внутри организма, относятся гормоны.

Прежде всего, следует отметить, что у человека и животных есть два типажелез. Железы одного типа - слезные, слюнные, потовые и другие -выделяют вырабатываемый ими секрет "наружу" и называются экзокринными("экзо" - наружу, "крино" - выделять). Железы же второго типавыбрасывают синтезируемые в них вещества в омывающую их кровь. Этижелезы назвали эндокринными ("эндо" - внутри), а вещества,выбрасываемые в кровь, - гормонами.

Таким образом, гормоны (от греческого hormaino - приводить в движение,побуждать) - биологически активные вещества, вырабатываемыеэндокринными железами или специальными клетками в тканях. Такие клеткиможно обнаружить в сердце, желудке, кишечнике, слюнных железах, почках,печени и в других органах. Гормоны высвобождаются в кровоток иоказывают действие на клетки органов-мишеней, находящихся на удалении,либо непосредственно на месте их образования (местные гормоны).

Все железы и клетки, выделяющие гормоны, объединены в эндокриннуюсистему. Эндокринная система работает под контролем центральной нервнойсистемы и совместно с ней осуществляет регуляцию и координацию функцийорганизма. Общим для нервных и эндокринных клеток является выработкарегулирующих факторов. Эндокринные клетки производят гормоны и выделяютих в кровь, а клетки нервной системы (нейроны) вырабатываютбиологически активные вещества (нейромедиаторы - норадреналин,ацетилхолин, серотонин и другие), выделяющиеся в синаптические щели.Связующим звеном между эндокринной и нервной системами служитгипоталамус, являющийся одновременно и нервным образованием, иэндокринной железой. Гипоталамус - высший центр эндокринной системы. Онконтролирует и объединяет эндокринные механизмы регуляции с нервными,являясь также мозговым центром вегетативной нервной системы. Вгипоталамусе находятся нейроны, способные вырабатывать особые вещества- нейрогормоны, регулирующие выделение гормонов другими эндокриннымижелезами. Центральным органом эндокринной системы является такжегипофиз. Остальные эндокринные железы относят к периферическим органамэндокринной системы.

В ответ на информацию, поступающую от центральной и вегетативнойнервной системы, гипоталамус выделяет специальные вещества -нейрогормоны, которые "дают команду" гипофизу выделять (или замедлятьвыделение) стимулирующих гормонов.

Кроме того, гипоталамус может посылать сигналы непосредственно периферическим эндокринным железам без участия гипофиза.

К основным стимулирующим гормонам гипофиза относятся тиреотропный,адренокортикотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий исоматотропный.

Тиреотропный гормон действует на щитовидную и паращитовидные железы. Онактивизирует синтез и выделение тиреоидных гормонов (тироксина итрийодтиронина), а также гормона кальцитонина (который участвует вкальциевом обмене и вызывает снижение содержания кальция в крови)щитовидной железой.

Паращитовидные железы вырабатывают паратгормон, который участвует в регуляции обмена кальция и фосфора.

Адренокортикотропный гормон стимулирует выработку кортикостероидов(глюкокортикоидов и минералокортикоидов) корковым веществомнадпочечников. Кроме того, клетки коркового вещества надпочечникавырабатывают андрогены, эстрогены и прогестерон (в небольшихколичествах), ответственные наряду с аналогичными гормонами половыхжелез за развитие вторичных половых признаков. Клетки мозговоговещества надпочечника синтезируют адреналин, норадреналин и дофамин.

Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны стимулируют половыефункции и выработку гормонов половыми железами. Яичники женщинпродуцируют эстрогены, прогестерон, андрогены, а яички мужчин -андрогены.

Соматотропный гормон (кроме того, что отвечает за рост организма)стимулирует выработку одного из гормонов поджелудочной железы -соматостатина, подавляющего выделение поджелудочной железой инсулина,глюкагона и пищеварительных ферментов. Также в поджелудочной железеимеются 2 вида специализированных клеток, сгруппированных в видемельчайших островков (островки Ларгенганса). Это альфа-клетки, которыесинтезируют гормон глюкагон, и бета-клетки, продуцирующие гормонинсулин. Инсулин и глюкагон регулируют углеводный обмен (в том числеуровень глюкозы в крови).

Стимулирующие гормоны активизируют функции периферических эндокринныхжелез, побуждая их к выделению гормонов, участвующих в регуляцииосновных процессов жизнедеятельности организма.

Интересно, что избыток гормонов, вырабатываемых периферическимиэндокринными железами, подавляет выделение соответствующего "тропного"гормона гипофиза - яркая иллюстрация универсального регулирующегомеханизма в живых организмах, обозначаемого как отрицательная обратнаясвязь.

Помимо стимулирующих гормонов, гипофиз вырабатывает также гормоны,непосредственно участвующие в контроле жизненных функций организма. Ктаким гормонам относятся: соматотропный гормон (о котором мы ужеупоминали выше), лютеотропный гормон, антидиуретический гормон,окситоцин и другие.

Соматотропный гормон стимулирует рост организма в целом и его отдельных органов (в том числе рост скелета).

Лютеотропный гормон (пролактин) контролирует выработку молока в молочных железах.

Антидиуретический гормон (вазопрессин) задерживает выведение жидкости из организма и повышает артериальное давление крови.

Окситоцин вызывает сокращение матки и стимулирует выделение молока молочными железами.

Гормоны по строению могут относиться к веществам различных классов - отпростых производных аминокислот до сложных белковых структур. Ониобеспечивают координацию процессов обмена веществ. Каждая изэндокринных желез синтезирует определенные виды гормонов. Онавырабатывает их больше или меньше в зависимости от состояния организмаи условий окружающей среды.

Гормон связывается рецепторами в клетках-мишенях, при этом активируютсявнутриклеточные ферменты, что приводит клетку-мишень в состояниефункционального возбуждения. Избыточное количество гормона действует навырабатывающую его железу или через вегетативную нервную систему нагипоталамус, побуждая их к снижению выработки этого гормона (опятьотрицательная обратная связь!).

Дружная и слаженная работа всех органов эндокринной системы являетсязалогом нормальной жизнедеятельности нашего организма. Наоборот, любойсбой в синтезе гормонов или нарушение функций эндокринной системыприводит к неприятным для здоровья последствиям.

Например, при недостатке соматотропина, выделяемого гипофизом, ребенок остается карликом.

Недостаток гормонов щитовидной железы у детей приводит к развитиюумственной отсталости, а у взрослых - к замедлению обмена веществ,снижению температуры тела, появлению отеков.

Известно, что при стрессе увеличивается выработка кортикостероидов иразвивается "синдром недомогания". Возможности организмаприспосабливаться (адаптироваться) к стрессу во многом зависят отспособности эндокринной системы быстро отвечать снижением выработкикортикостероидов.

При недостатке инсулина, производимого поджелудочной железой, возникает тяжелое заболевание - диабет.

Существуют два вида половых гормонов - мужские (андрогены) и женские(эстрогены). В организме и у мужчин, и у женщин присутствуют оба вида.От их соотношения зависит развитие половых органов и формированиевторичных половых признаков в подростковый период (увеличение грудныхжелез у девочек, появление волос на лице и огрубение голоса у мальчикови тому подобное). Вам, наверное, приходилось видеть на улице, втранспорте старушек с грубым голосом, усиками и даже бородкой.Объясняется это достаточно просто. С возрастом у женщин снижаетсявыработка эстрогенов (женских половых гормонов), и может случиться, чтомужские половые гормоны (андрогены) станут преобладать над женскими.Отсюда - и огрубение голоса, и избыточное оволосение (гирсутизм).

Как известно, больные алкоголизмом страдают выраженной феминизацией(вплоть до увеличения грудных желез) и импотенцией. Это тоже результатпротекания гормональных процессов. Алкоголь - это стресс для организма.Многократный прием алкоголя приводит к подавлению функции яичек иснижению в крови концентрации мужского полового гормона - тестостерона,которому мы обязаны чувством страсти и полового влечения. Одновременнонадпочечники увеличивают выработку веществ, близких по строению ктестостерону, но не оказывающих активирующее мужскую половую систему(андрогенное) действие. Это обманывает гипофиз, и он уменьшает своестимулирующее влияние на надпочечники. В результате выработкатестостерона еще более уменьшается. При этом мало помогает введениетестостерона, так как в организме алкоголика печень превращает его вженский половой гормон (эстрон). Получается, что чем больше лечат, темхуже результат. Так что приходится выбирать, что для вас - мужчинважнее: секс или алкоголь.

Трудно переоценить роль гормонов. Их работу можно сравнить с игройоркестра, когда любой сбой или фальшивая нота нарушают гармонию.

Фармакологи изучили свойства этих замечательных веществ. Они создалимногофункциональные лекарственные средства, восполняющие илиподавляющие выработку гормонов эндокринных желез. Лекарства, одинаковыес гормонами по действию (аналоги), применяются при абсолютной илиотносительной недостаточности соответствующих желез. Они способныактивизировать работу клеток, с которыми обычно связываются гормоны длятого, чтобы оказать свое действие. Лекарства, препятствующие действиюгормонов (антагонисты) используются, когда необходимо снять илиослабить эффект определенного гормона. Они блокируют высвобождение илисинтез гормона, или не дают молекуле гормона связаться с клеткой,оккупировав его рецептор. Представьте себе, что вы пришли на работу, аваше место уже занято кем-то, кто сам не работает и вам не дает - вот счем можно сравнить действие лекарства-антагониста.

Наиболее широко в медицинской практике используют гормональные препараты следующих групп:

- гормоны щитовидной железы и их антагонисты (включая антитиреоидные средства);- кортикостероиды;- инсулин;- андрогены, антиандрогены;- эстрогены, гестагены; их аналоги и антагонисты.

Гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты

Щитовидная (тиреоидная) железа так названа в 1656 году английскиманатомом Т. Вартоном. Считали, что Бог создал щитовидную железу дляукрашения шеи. Гален относил ее к голосовому аппарату и предполагал,что она вырабатывает смазывающие вещества или препятствует избыточномупоступлению крови в мозг. В действительности же щитовидная железаявляется важным элементом эндокринной системы человека и играет большуюроль в регуляции обмена веществ.

В 1883 году швейцарский хирург Т. Кохер описал развитие признаковкретинизма (отставание психического и физического развития) послеудаления щитовидной железы по поводу зоба.

Щитовидная железа вырабатывает два существенно различающихся типагормонов - йодсодержащие тироксин и трийодтиронин и гормон,регулирующий обмен кальция - кальцитонин. Контролирует их выработкутиреотропный гормон, который синтезируется в гипофизе.

Ученые установили, что щитовидная железа содержит большие количествайода. Они также обратили внимание на то, что древние китайцы лечиликретинизм золой морских губок, богатой йодом. В 1916 году американскийученый А. Марине, наблюдая за комнатными рыбками, установил, что если вводе содержится мало йода, у рыбок развивается зоб. Совместно с врачамион провел йодную профилактику зоба у школьников города Акрока (штатОгайо). Эффект получился ошеломляющий: у детей, не получавших йод, зобразвивался в 28% случаев, а у получавших - лишь в 0,2%. Йоднаяпрофилактика зоба сейчас широко распространена, один из способов такойпрофилактики - употребление йодированной соли.

Клетки щитовидной железы обладают уникальной способностью захватыватьйод из кровотока и синтезировать тироксин и трийодтиронин. Эти гормоны,имеющие общее название тиреоидные, отвечают за оптимальный рост,развитие и функционирование всех тканей организма. Они усиливаютпоглощение кислорода клетками, стимулируют энергетические процессы,влияют на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему. Дефицитэтих гормонов, особенно в первые годы жизни, приводит к задержке ростаи кретинизму у детей, а избыток - к тиреотоксикозу, в основном, увзрослых.

В нормально функционирующем организме выработка гормонов щитовиднойжелезы регулируется по принципу отрицательной обратной связи. То есть,увеличение концентрации тироксина и трийодтиронина выше определенногоуровня приводит к блокированию выработки гипофизом тиреотропногогормона, стимулирующего их синтез и высвобождение. И наоборот,недостаток тироксина и трийодтиронина в крови стимулирует выработкутиреотропного гормона, который способствует их дополнительному синтезуи высвобождению.

Обычно щитовидная железа вырабатывает достаточное количество тироксинаи трийодтиронина. Однако заболевания или пороки ее развития приводят кдефициту или избытку тиреоидных гормонов. К врожденным порокам развитияотносятся полное отсутствие или недостаточное развитие щитовиднойжелезы. Ушибы шеи могут привести к закрытым повреждениям щитовиднойжелезы. Нарушение функции щитовидной железы может произойти принедостатке йода в организме.

Дефицит гормонов щитовидной железы вызывает гипотиреоз, проявляющийсяобратимым замедлением всех функций организма, а избыток - гипертиреоз.Наиболее часто встречающейся формой гипертиреоза является диффузныйтоксический зоб (известный также как Базедова болезнь).

В конце XIX века английский врач Г. Мюррей начал лечить гипотиреоз,назначая больным порошок из высушенной щитовидной железы животных. Внастоящее время для терапии гипотиреоза, как правило, применяютзаместительную терапию препаратами левотироксина натрия и лиотиронина -синтетическими аналогами тиреоидных гормонов. Для восполнения дефицитайода в состав этих препаратов часто включают калия йодид или назначаютего дополнительно. Используют также комбинированные препараты,содержащие тиреоидные гормоны и в ряде случаев добавки калия йодида. Сцелью профилактики гипотиреоза для восполнения дефицита йода ворганизме рекомендуется добавлять в пищевой рацион йодсодержащиепродукты (морскую капусту, йодированную соль).

При гипертиреозе (тиреотоксикозе) используют антитиреоидные вещества,нарушающие синтез тиреоидных гормонов. К ним относятся калия йодид,пропилтиоурацил и тиамазол. Два последних ингибируют фермент,участвующий в реакции включения йода в молекулу гормонов, а калия йодидтормозит их высвобождение из железы, так как его избыток останавливаетвыделение тиреотропного гормона гипофиза.

Другой гормон щитовидной железы - кальцитонин участвует в регуляциикальциевого и фосфорного обмена. Кальций в виде фосфатов - основнаяминеральная составляющая костной ткани. Кальций и фосфор необходимытакже для функционирования клеток. У взрослого человека в организмесодержится 1-2 кг кальция и 1 кг фосфора, при этом соответственно 98% и85% в костях. Таким образом, кости являются основным резервуаром этихэлементов. Равновесие между их поступлением (главным образом с пищей) ивыведением (почками) поддерживается паратиреоидным гормоном(паратгормоном), витамином D, глюкокортикоидами, эстрогенами икальцитонином.

Кальцитонин снижает концентрацию кальция и фосфатов в крови. Такойэффект обеспечивается двунаправленным действием этого гормона - накости и на почки. Во-первых, кальцитонин препятствует обратному захватуионов кальция и фосфатов в почках и таким образом увеличивает выведениеих с мочой. Кроме того, он предотвращает "вымывание" кальция и фосфораиз костей и, следовательно, рассасывание и уменьшение костной массы.Благодаря таким свойствам кальцитонин применяют при остеопорозе,болезни Педжета и других состояниях, связанных с повышенным содержаниемкальция в крови. Для медицинских целей используют человеческий,лососевый или свиной кальцитонин.Кортикостероиды и их аналоги

Скаковая лошадь или черепаха?

В 1563 году Бартоломео Евстахий, личный врач римского кардинала ДеллаРовере, получивший благодаря своим связям разрешение на проведениевскрытий, впервые обнаружил орган, названный надпочечником. Теперь ужехорошо известно, что надпочечники являются важным элементом эндокриннойсистемы и в их "недрах" производятся многие гормоны, необходимые дляжизни человека и являющиеся как бы лекарствами внутри нас.

К таким гормонам относятся и кортикостероиды (от латинского cortex,кора + стероиды), которые вырабатываются корковым веществомнадпочечников и содержат общий структурный элемент, характерный длястероидных соединений. По выраженности и направленности эффектакортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и минералокортикоиды.Основные глюкокортикоиды, синтезируемые в организме человека -гидрокортизон и кортизон, а минералокортикоид - альдостерон.Глюкокортикоиды дают множество эффектов, так как влияют на большинствоклеток организма, "отпирая" или "запирая" те или иные биохимическиепроцессы в наших органах. Они действуют на обмен углеводов (вчастности, повышают содержание глюкозы в крови), белков и жиров,оказывают катаболический (способствуют распаду белков) эффект, обладаютпротивовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Основнойфункцией минералокортикоидов в организме является участие вводно-солевом обмене, они способны задерживать ионы натрия и воду,ускоряя при этом выведение калия. Недостаточность функции надпочечниковсопровождается сгущением крови, понижением артериального давления,желудочно-кишечными расстройствами, снижением жизненного тонуса(астенией), понижением температуры тела на фоне снижения содержанияглюкозы в крови (гипогликемия), потерей натрия, задержкой калия иазотистых веществ.

Глюкокортикоидам отводится большая роль и в способности организма приспосабливаться к изменяющимся условиям внешней среды.

Стресс! Кому не знакомо это слово. Его появлению мы обязаны Гансу Селье- Нобелевскому лауреату. Еще будучи студентом Г. Селье задался вопросом- почему самые разные болезнетворные агенты (микробы, вирусы,аллергены, токсины) вызывают признаки, общие для многих, если не длявсех, заболеваний. Этот выдающийся ученый писал: "Я не мог понять,почему с самого зарождения медицины врачи всегда старалисьсосредоточить все свои усилия на распознавании индивидуальныхзаболеваний и на открытии специфических лекарств от них, не уделяяникакого внимания значительно более очевидному "синдрому недомогания"как таковому". Ученый установил, что чужеродный фактор (стрессор)усиливает функцию гипоталамуса и выработку кортикостероидов. Впервые Г.Селье показал, что в основе патологических и адаптационных процессовлежат одинаковые механизмы, какими бы факторами (стрессорами) они невызывались. Основные мишени стресса - сердце, мозг и желудочно-кишечныйтракт. Г. Селье удалось показать, что стресс определяет скоростьизнашивания нашего организма. А наиболее важными факторами защиты отстресса являются глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

Г. Селье считал, что по способу реагирования на стресс люди делятся надве группы. Первые - "скаковые лошади" - прекрасно чувствуют себя встрессовых ситуациях, они ощущают счастье только при быстром,динамичном темпе жизни. Вторым - "черепахам" - для счастья нужны покой,тишина, то есть то, что на людей первой группы наводило бы скуку.

В дальнейшем Г. Селье установил, что синдром стресса или общий адаптационный синдром можно подразделить на три стадии:

1) "реакция тревоги" - мобилизация защитных сил;2) "стадия устойчивости" - полная адаптация (приспособление) к стрессору;3) "стадия истощения", которая наступает, если стрессор очень сильный или долго действует.

В то время ученый считал, что запасы "адаптационной энергии", илиприспособляемость организма, всегда ограничены. Это убеждение Г. Сельесформулировал как "wear and tear" ("сносить и выбросить"). В последниегоды жизни Г. Селье поставил задачу управления стрессом, изучаявозможности повышения устойчивости к стрессору.

В 30-е годы нашего столетия в одной из известнейших клиник мира - Мейо(Рочестер, США) работал молодой врач Филип Хенч. Он обратил внимание нато, что состояние больных ревматическими заболеваниями значительноулучшается при беременности или желтухе. Возникло предположение, чтоэто облегчение состояния как-то связано с появлением в организмебольных неких стероидных веществ, близких по строению к половымгормонам (они выделяются при беременности в повышенных количествах) илик желчным кислотам (накапливаются при желтухе). Только через 20 лет этопредположение удалось проверить. Именно в это время независимо друг отдруга швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик ЭдвардКендэлл выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников.Кендэлл работал в той же больнице, что и Хенч. В сентябре 1948 года онивпервые ввели кортизон больному ревматизмом. Вся больница затаиладыхание. И чудо произошло. Больной, шесть лет пролежавший неподвижноиз-за сильнейших болей при попытках двигаться, самостоятельно встал.Так, в 1948 году началась эра кортикостероидной терапии, спасшаямиллионы жизней. В 1950 году Кендэлл, Хенч и Рейхштейн были удостоеныНобелевской премии.

Еще один случай, свидетельствующий о силе и глубине воздействияглюкокортикоидов. Девушке, страдающей ревматоидным полиартритом, сталивводить адренокортикотропный гормон гипофиза (мы уже знаем, что онстимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников). Девушка нетолько стала быстро поправляться, но и обнаружила у себя способностьвиртуозно играть на пианино, хотя лишь в детстве немного этомуобучалась. Теперь она почти каждый вечер проводила за инструментом, иоколо дома, где она жила, собирались люди, чтобы послушать великолепноеисполнение. Однако, наряду с этим, появилась и все усиливаласьчрезмерная психическая возбудимость, со временем перешедшая впсихическое расстройство. Лечение пришлось прекратить. Вскоре пропала иобретенная было способность играть на фортепиано.

Для медицинских целей создано большое число синтетическихкортикостероидов, имитирующих эффекты природных гормонов и обладающихгораздо более высокой активностью. Наряду с природными, их применяютдля диагностики и терапии нарушений функции надпочечников, но гораздочаще (и в более высоких дозах) при различных воспалительных процессах изаболеваниях иммунной системы. При этом используются ихпротивовоспалительные, противоаллергические, противошоковые,антитоксические, и иммунодепрессивные свойства.

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются:коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острыйлимфобластный и миелобластный лейкозы, инфекционный мононуклеоз,нейродермит, экзема и другие кожные болезни, различные аллергическиезаболевания, гемолитическая анемия, гломерулонефрит, острый панкреатит,вирусный гепатит, шок. Способность глюкокортикоидов подавлять иммунитет(иммунодепрессивное действие) используется при пересадке(трансплантации) органов и тканей для подавления реакции отторжения, атакже при различных аутоиммунных заболеваниях. Минералокортикоидынаходят применение при лечении болезни Аддисона, миастении, общеймышечной слабости, адинамии, гипохлоремии и других заболеваний,связанных с нарушением минерального обмена.

Для местного применения созданы специальные препараты, обладающиеменьшей всасываемостью и, следовательно, слабым системным действием.Кортикостероиды входят в состав многих комбинированных препаратов дляместного применения при лечении кожных болезней. Такие препараты,наряду с глюкокортикоидами, содержат противогрибковые ипротивомикробные компоненты или вещества, способствующие регенерациитканей.

Препараты кортикостероидов во многом расширили возможности медицины, новместе с тем они принесли и немало бед. Разнообразие фармакологическихэффектов глюкокортикоидов обусловливает не только их высокуютерапевтическую ценность, но и возможность появления нежелательныхреакций. При этом, чтобы избежать серьезных осложнений, требуютсячеткий диагноз и тщательное врачебное наблюдение. Наиболее частовстречающимися побочными действиями глюкокортикоидов являются: задержканатрия и воды с возможным появлением отеков, потеря калия, повышениеартериального давления, гипергликемия (вплоть до сахарного диабета -его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз,замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни,понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови сриском тромбоза, появление угрей, лунообразное лицо, ожирение,нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие.Помните девушку с ревматоидным полиартритом и приобретеннойспособностью игры на фортепиано? Так вот, возникшее у нее психическоерасстройство заставило отказаться от лечения. А такие нарушенияотмечаются в среднем у 5% больных, которых лечат кортикостероидами. Этипрепараты вызывают изъязвление желудка, пористость костной ткани, чтоведет к переломам, даже позвоночника, они также могут разбудитьдремавшую в человеке инфекцию или обострить гнойный процесс. Об этомвсегда помнят при назначении кортикостероидной терапии.

Кроме того, длительное употребление (а это необходимо при лечениитяжелых хронических недугов) подавляет образование глюкокортикоидов вкоре надпочечников. При этом способность вырабатывать собственныекортикостероиды не восстанавливается несколько месяцев, а иногда даже иполтора-два года. Правильный подбор дозы и постоянное наблюдение забольным, как правило, позволяют свести к минимуму, или вовсе исключитьподобные побочные реакции.Инсулин и лекарства, его замещающие

Трижды первый гормон

Инсулин - уникальный гормон, дефицит которого ведет к развитию тяжелогои угрожающего жизни заболевания - сахарного диабета. Один изучредителей Лондонского королевского общества врач Т. Виллис, кстати,весьма почтенного возраста, предположил, что диабет сопровождаетсянарастанием глюкозы в крови, так как моча больных, которую онпопробовал, оказалась сладкой. Но этот факт не стал достояниемобщественности, поскольку медики ему не поверили, сочли его причудойстарого врача. Впоследствии английский врач П. Добсон обнаружил в мочедиабетиков глюкозу (уже не на вкус), и с тех пор повышенный уровеньсахара в крови и его выделение с мочой стали главными симптомамисахарного диабета. Заболевание характеризуется хроническим течением,нарушением всех видов обмена веществ и тонуса кровеносных сосудов.Характерными для него являются жажда, сухость во рту, снижение массытела (или ожирение), слабость, повышенное выделение мочи, сухостьслизистых оболочек и кожи. Количество мочи, выделенное за суткибольным, может достигать 6 л и более; в моче обнаруживается наряду сглюкозой и белок. В результате нарушения всех обменных процессов могутразвиться катаракта, диабетическая ангиопатия, ретинопатия, нейро- инефропатия, атеросклероз, ацидоз (в результате закисления внутреннейсреды организма) и в наиболее тяжелых случаях - диабетическая кома. Приопределенной форме сахарного диабета, которую называютинсулинзависимой, единственным лекарством является инсулин.

Это удивительное вещество подарило открывшим его ученым две Нобелевские премии.

В 1916 году работавший в Англии физиолог Э. Шарпи-Шефер предположил,что группы клеток, располагающиеся в поджелудочной железе островками,вырабатывают гормон, регулирующий уровень сахара в крови. Эти островкибыли впервые описаны немецким патологом П. Лангергансом в 1869 году иполучили его имя. Шарпи-Шефер предложил назвать такой гормон инсулином,от латинского слова insula - островок.

Теперь известно, что поджелудочная железа служит, в основном, длявыработки панкреатического сока, содержащего ферменты, необходимые дляпереваривания белков, жиров и углеводов. Инсулин же вырабатываетсяостровковыми клетками из неактивного предшественника - проинсулина.Кроме инсулина эти клетки вырабатывают также глюкагон, являющийсяфизиологическим антагонистом инсулина и стимулятором его секреции, исоматостатин, подавляющий выделение гормона роста и ряда другихгормонов.

Когда 29-летний Фредерик Бантинг вернулся с военной службы после ПервойМировой Войны, он решил заняться медицинской практикой. В один из дней1920 года он прочитал журнальную статью об изменениях в поджелудочнойжелезе, если ее проток закупоривается камнями. У него возникла смутнаядогадка, что расстройства функции поджелудочной железы могутспровоцировать развитие диабета, а значит и лечение последнего должнобыть связано с продуктами ее деятельности. Эта идея, реализация которойвпоследствии увенчалась Нобелевской премией, осенила его в 2 ч ночи. 16мая 1921 года началась работа, в которой участвовал, кроме Ф. Бантинга,профессор университета Торонто Дж. Маклеод и студент Чарльз Бест. Ужечерез 3 месяца из поджелудочной железы были получены препараты (какпозже выяснилось, содержащие инсулин), которые снижали уровень глюкозыв крови у животных с экспериментальным диабетом. Вскоре ученыенаучились выделять инсулин из поджелудочных желез телят и коров. Кянварю 1922 года первые пациенты одной из больниц Торонто уже лечилисьот сахарного диабета инсулином. Это была победа! В 1923 году Ф. Бантинги Дж. Маклеод получили Нобелевскую премию. Свою часть премии Бантингподелил с Бестом, а Маклеод - с Колипом, разработавшим наиболееэффективный метод выделения инсулина. Этот поступок принес ученымогромное уважение и признание коллег.

Только много лет спустя Фредерик Сенгер установил структуру инсулина,что сделало возможным его синтез, и получил за это Нобелевскую премию(1958 год). Он, кстати, является первым среди химиков дважды лауреатомпремии Нобеля; вторая была присуждена ему за расшифровку строениянуклеиновых кислот.

Инсулин, вместе с другим гормоном поджелудочной железы - глюкагоном,регулируют углеводный обмен, то есть усвоение организмом углеводов исодержащих их веществ с целью обеспечения энергетической потребностичеловека. Одним из основных и легкодоступных источников энергии ворганизме человека является глюкоза, образующаяся после перевариванияуглеводов (главным образом, крахмала и сахара), поступающих с пищей.Например, головной мозг может работать только за счет глюкозы;скелетные мышцы и сердце, наряду с глюкозой, могут вырабатывать энергиюиз жиров. Инсулин обеспечивает утилизацию глюкозы, разносимой кровью,способствуя ее проникновению в клетки. Таким образом, он снижаетсодержание глюкозы в крови, оказывая сахароснижающее(гипогликемическое) действие. Глюкагон же, наоборот, вызываетувеличение уровня глюкозы в крови (гипергликемию). Активность инсулинавыражают в единицах действия (ЕД) или в международных единицах действия(МЕ). 1 единица соответствует активности 0,04082 мг кристаллическогоинсулина. Человеческая поджелудочная железа содержит до 8 мг инсулина(200 ЕД). Степень биосинтеза и выделения в кровь инсулина зависят отсодержания глюкозы в плазме: при повышении ее содержания секрецияусиливается, при снижении - уменьшается (положительная обратная связь).

Функции инсулина не ограничиваются только помощью в проникновенииглюкозы внутрь клетки. Они разнообразны. Инсулин влияет на многиезвенья обмена энергии и веществ в организме человека, способствуясозданию запасов глюкозы и жиров в клетках печени, скелетных мышц,жировой ткани.

Нарушение синтеза инсулина в организме связано, как правило, ссаморазрушением (аутоиммунной деструкцией) вырабатывающих его клеток.Считается, что такая реакция происходит у генетически предрасположенныхк этому людей под действием инфекции или токсического воздействиявнешней среды, запускающих механизм саморазрушения (аутоагрессии). Врезультате содержание инсулина в крови резко снижается (вплоть дополного его исчезновения), и клетки не получают достаточного количестваглюкозы. Глюкоза накапливается в крови и происходит так называемое"засахаривание" организма.

Такое заболевание, обусловленное дефицитом или низкой биологической активностью инсулина, и называется сахарным диабетом.

Различают два типа диабета - инсулинзависимый (или диабет I типа) иинсулиннезависимый (или диабет II типа). При диабете I типа инсулинфактически не вырабатывается в организме (отсутствует в крови). Этуформу еще называют "диабетом молодых и тощих", потому что она поражаетдетей и подростков, а также взрослых, у которых нет признаков ожирения.Эта форма встречается примерно в 15% случаев сахарного диабета.Основным специфическим средством ее лечения является инсулин. Вводитьинсулин приходится инъекционно (а это всю жизнь!), так как онразрушается пищеварительными ферментами.

Остальные 85% больных страдают более легкой формой диабета, котораявстречается, главным образом, у взрослых и, как правило (70%), у тучныхлюдей. При этой форме диабета - ее называют инсулиннезависимой -собственный (эндогенный) инсулин вырабатывается, но либо из-занедостаточного его количества, либо вследствие снижения егобиологического эффекта (что происходит по разным причинам), все равноразвивается гипергликемия. Иногда больным помогают диета и физическиеупражнения, снижающие массу тела. В других случаях требуется применениемедицинских препаратов, корректирующих гипергликемию. Инсулин длятерапии такой формы диабета обычно не обязателен, хотя и можетпотребоваться (например, во время беременности, перед хирургическимивмешательствами).

Таким образом, инсулин эффективен при диабете любого типа. Конечно, ниодин из имеющихся препаратов не может в полной мере заменить человекугормон, вырабатываемый собственной поджелудочной железой, котораявыделяет его в соответствии с потребностью в зависимости от плазменногоуровня сахара. Однако заместительная терапия препаратами инсулинапозволяет значительно улучшить качество жизни больных диабетом, а вомногих случаях - спасти им жизнь.

Инсулин применяют не только при сахарном диабете. Он полезен и притаких патологических процессах, как: общее истощение - в качествестимулятора выработки белка (анаболического средства), а такжефурункулез, тиреотоксикоз, некоторые заболевания желудка (атония,гастроптоз - опущение желудка), хронический гепатит, начальные формыцирроза печени и даже некоторые психические заболевания. Иногда инсулиниспользуют в комплексной терапии при лечении острой коронарнойнедостаточности.

До недавнего времени инсулин для медицинского применения получали изподжелудочных желез крупного рогатого скота и свиней. Учитывая то, чтосвиной инсулин ближе по химическому строению к человеческому (ониотличаются только двумя аминокислотами), именно он получил наибольшеераспространение. Препараты инсулина, которые выпускает для лечебныхцелей фармацевтическая промышленность, различаются не только тем, изкаких животных они получены, но и по чистоте, концентрации ирастворимости, скорости наступления и длительности эффекта. Современныетехнологии позволяют получать препараты, свободные от примесей. Дляочистки инсулина используют разные способы, но лучшие результаты даютхроматографические методы разделения.

Как бы хорошо ни был очищен животный инсулин, все же он длячеловеческого организма "неродной", и поэтому иногда при его введениимогут проявляться аллергические реакции, связанные с ответом иммуннойсистемы на чужеродный белок. Безусловно, более безопасным являетсяиспользование человеческого инсулина. С середины 80-х годов сталовозможным получение человеческого инсулина, полностью идентичногоэндогенному гормону, с помощью генно-инженерной технологии. В настоящеевремя выпускают различные формы человеческого инсулина, позволяющиеподобрать для каждого больного необходимую дозировку ипродолжительность действия. Основных требований при этом два: эффектдолжен развиваться быстро и сохраняться достаточно долго (чтобыуменьшить число инъекций).

Многообразие лекарственных форм достигается добавлением различныхкомпонентов, позволяющих, главным образом, удлинить (пролонгировать)действие инсулина. Как правило, используют цинк, образующий растворимыйкомплекс с кристаллическим инсулином, различные стабилизирующиекислотность (буферные) смеси - фосфатный или ацетатный буфер - ипротамин (белок из молок форели), позволяющие увеличить длительностьдействия за счет замедленного высвобождения инсулина. Независимо отвида исходного сырья и степени очистки, все препараты инсулинавыпускают с активностью 40 или 100 ЕД/мл. По времени наступления ипродолжительности действия их можно разделить на четыре группы.

1. Препараты инсулина быстрого действия: применяют 2-4 раза в сутки,эффект проявляется через 30 мин, достигает максимума через 1,5-2 ч ипродолжается 4-6 ч.2. Препараты инсулина средней продолжительности действия: назначают 2раза в сутки, начало действия через 1,5-2 ч, пик - в интервале 3-12 ч идлительность - 8-12 ч.3. Препараты инсулина длительного действия: применяют, как правило, 1-2раза в сутки, начало действия через 4-8 ч, максимум - в интервале 8-18ч и продолжительность - 20-30 ч.4. Смешанные препараты инсулинов короткой и средней продолжительностидействия позволяют получить быстрый и достаточно продолжительный эффект.

Все препараты инсулина вводятся инъекционно - подкожно, внутримышечно иреже - внутривенно (только растворы). Выпускаются они, главным образом,во флаконах с резиновой пробкой и алюминиевой обкаткой. Каждый флаконсодержит по 10 мл раствора или суспензии для инъекций с активностью 40или 100 ЕД/мл. В последние годы разработаны более удобные для пациентасистемы доставки инсулина - различные "шприц-ручки" (размером с обычнуюавторучку) с выдвижной иглой, имеющие сменный патрон с инсулином. Этиинъекторы позволяют пациенту при самоконтроле уровня глюкозырегулировать количество вводимого инсулина. Однако, не следует забыватьо том, что уровень глюкозы крови подвержен суточным колебаниям, тесносвязан с пищевым рационом и психоэмоциональным состоянием больного.Поэтому не стоит полагаться "на авось" - постоянными спутниками такихбольных должны быть дополнительная доза инсулина (на случайзлоупотребления сладостями) и кусочек сахара (в случае передозировкиинсулина).Мужские половые гормоны, их аналоги и антагонисты.

Как вы уже знаете, одной из групп человеческих гормонов являютсяполовые гормоны, которые регулируют развитие половых органов, характервторичных половых признаков, а также функциональную активностьрепродуктивной системы и поведенческие реакции индивидуума.

Именно с открытия половых гормонов началась история эндокринологии. Ещев 1849 году А. Бертольд предположил, что в вытяжке из семенных железнаходятся очень активные вещества. Разумеется, тогда их структураосталась неустановленной. Через 40 лет профессор экспериментальнойбиологии Броун-Секар на заседании Парижского биологического обществасообщил о результатах опытов на самом себе. Он вводил себе вытяжкиполовых желез животных и получил "омолаживающий" эффект. А было ему 72года(!). Экстракт из семенников Броун-Секар назвал "эликсироммолодости". По словам автора, экстракт вызывал бодрость, повышалработоспособность, мышечную силу и половую активность. Недостатка вжаждущих омолодиться не было, и за "Броун-Секаровской жидкостью"выстраивались очереди. Но побороть старость не удалось: через 2-3месяца эффект эликсира исчезал, а состояние пациента могло дажеухудшиться.

В середине 30-х годов нашего столетия немецкий биохимик А.Бутенандтвпервые выделил в чистом виде три половых гормона - эстрадиол,андростерон и тестостерон. Он установил, что в молекуле всех трехгормонов присутствует одинаковая структура, которая была названастероидной. Это было открытие мирового значения, и в 1939 году ученомубыла присуждена Нобелевская премия.

В выработке половых гормонов в организме участвуют половые железы(яички у мужчин и яичник у женщин) и надпочечники, а регулируют ихвысвобождение гипоталамус и передняя доля гипофиза. Хотя и у мужчин, иу женщин присутствуют оба типа гормонов, у первых преобладают андрогены(мужские половые гормоны), а у вторых - эстрогены (женские половыегормоны).

Основным андрогеном является тестостерон. У мужчин ежедневнопродуцируется приблизительно 8 мг этого гормона, из них 95% - половымижелезами. Физиологическая роль тестостерона и других андрогенов умужчин заключается в стимулировании развития половых органов ивторичных мужских половых признаков (оволосение, огрубение голоса,развитие сальных желез и другие). Андрогены стимулируют рост костной имышечной тканей (анаболический эффект), развитие предстательной железы,усиливают пигментацию и кровоснабжение кожи, отвечают запсихологические и поведенческие изменения при половом созревании. Уженщин повышенное содержание андрогенов вызывает маскулинизацию(перестройку внешности по мужскому типу: рост бороды и усов, огрубениеголоса, увеличение скелетной мускулатуры, перераспределение жировыхотложений и другие).

В медицинской практике андрогены (гестринон, местеролон, тестостерон),в частности тестостерон, применяют в форме различных эфиров, посколькув противном случае они быстро превращаются в организме в неактивныесоединения. Препараты андрогенов, в первую очередь, используют у мужчинпри пониженной секреции половых гормонов (гипогонадизме). Кроме того,их назначают для стимуляции роста у мальчиков до полового созревания(препубертатный период), при анемиях, для восстановления содержаниябелков после травм, хирургических операций и у ослабленных больных,долго находившихся в неподвижном состоянии. Андрогены эффективны приостеопорозе как при монотерапии, так и в комбинации с эстрогенами.Женщинам андрогены назначают при климактерических сосудистых и нервныхрасстройствах, как правило, когда применение эстрогеновпротивопоказано, или вместе с эстрогенами.

Антиандрогены (бикалутамид, нилутамид, флутамид, ципротерон,финастерид) тормозят действие андрогенов на уровне органов-мишеней,конкурентно связываясь с андрогенными рецепторами. Их препараты находятприменение при избыточном оволосении (гирсутизм) у женщин, длянормализации повышенного полового влечения у мужчин, при аденомепредстательной железы (финастерид), в онкологии (бикалутамид, нилутамиди флутамид - для лечения карциномы предстательной железы). Ципротерон вкомбинации с эстрогенами назначается при климактерических расстройствахи состояниях, связанных с повышенным содержанием андрогенов у женщин(акне, алопеция, гирсутизм).

Женские половые гормоны, их аналоги и антагонисты

Установление роли половых гормонов в процессах зарождения, развития ипоявления новой жизни стало одной из важных вех в истории цивилизации.Это помогло создать новые лекарственные средства для борьбы сбесплодием, лечения многих гинекологических заболеваний, сохранения иподдержания здоровья женщины в период и после угасания ее детороднойфункции.

Эстрогенами называют женские половые гормоны, вырабатываемые яичникамиили образующиеся в печени и периферических тканях из основного продуктаяичников - эстрадиола. Естественными эстрогенами в организме женщиныявляются эстрадиол, эстрон и эстриол.

Эстрогены требуются для полового созревания женщин и развития вторичныхполовых признаков, а также регулирования менструального цикла, которыйявляется результатом циклического функционирования яичников напротяжении всего детородного периода: от полового созревания доменопаузы (в среднем он составляет 30-40 лет). Кроме того, эстрогеныучаствуют в обмене веществ, оказывая влияние на синтез и активностьмногих ферментов и белков, поддерживают нормальную структуру кожи икровеносных сосудов, подавляют резорбцию ("рассасывание") костей,способствуют всасыванию различных веществ в кишечнике. Они повышаютсвертываемость крови, снижают уровень холестерина и дают множестводругих эффектов, имеющих большое значение для нормальногофункционирования организма. Поэтому снижение выработки эстрогенов,вызванное, например, возрастными, воспалительными или другимиизменениями яичников, может приводить к различным заболеваниям.

Гестагены, или прогестины, основным представителем которых в организмечеловека является прогестерон, синтезируются яичниками, плацентой икорой надпочечников из циркулирующего в крови холестерина. Так же, каки эстрогены, эти гормоны участвуют в регуляции менструального цикла,обеспечивают нормальное развитие беременности и родов. Прогестерон,помимо того, что и сам является гормоном, служит предшественникомэстрогенов, андрогенов и кортикостероидов. Кроме того, он оказываетвлияние на обмен (метаболизм) белков и углеводов и обладает рядомдругих физиологических эффектов.

Понимание биологической роли и механизмов действия эстрогенов игестагенов привело к разработке множества лекарственных препаратов,замещающих эндогенные гормоны или обладающих противоположной имактивностью (так называемые антагонисты). Эти препараты применяются припервичной и вторичной аменорее, дисфункции яичников и дисфункциональныхматочных кровотечениях, нарушениях менструального цикла, различныхклимактерических расстройствах; они используются для профилактики илечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовойдеятельности, переношенной беременности. Эстрогены иногда назначают пригипертонической болезни у женщин в климактерическом периоде и приспазмах периферических сосудов. На основе эстрогенов и гестагеновсоздано значительное количество комбинированных препаратов для леченияразличных климактерических расстройств и некоторых онкологическихзаболеваний. При климактерических расстройствах и эстрогеннойнедостаточности полезны также комбинации эстрогенов с андрогенами.


Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь, некоторые функции будут ограничены.
Мы рекомендуем вам зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.
    
Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.